Франшиза Exon-Skipping дает Sarepta(srpt) второй шанс
Прибыльная франшиза SRPT Exon-Skipping позволяет компании получить второй шанс, даже если ее проект молекулы SRP 9001 потерпит неудачу.
К тому времени, когда Pfizer объявит о результатах своего проекта DMD в 4 квартале 2022 года, выручка SRPT, скорее всего, достигнет 1 миллиарда долларов.
Недавнее снижение стоимости акций предоставляет прекрасную возможность для покупок в сфере биотехнологий роста.
несмотря на «неудачное» исследование фазы II микродистрофина SRP-9001. Денежные потоки, скорее всего, будут расти как минимум на 25% ежегодно в ближайшие три года. Ближайшая угроза исходит от исследуемого препарата Pfizer (PFE) PF-06939926, результаты которого появятся через два года.
SRPT выросла из своего скромного начала в качестве подрядчика Министерства обороны, работающего над вирусом Эбола. С тех пор компания расширила свой ассортимент за счет приобретения, привлекая бесценные таланты благодаря прибыльной франшизе Exon-Skipping, которая приносит 300000 долларов в год на каждого пациента с МДД. Выручка, вероятно, достигнет 1 миллиарда долларов к тому времени, когда Pfizer объявит о своей фазе III терапии аденовирусным вектором «AVV» для лечения мышечной дистрофии Дюшенна «DMD».
Большая часть продаж франшизы Exon-Skipping является чистой прибылью, учитывая низкую стоимость ее производства. Большая часть денег в настоящее время используется для увеличения своего портфеля, что позволяет ему купить второй шанс в других областях, даже если он проиграет гонку за генную терапию МДД Pfizer или любой другой компании.
Провал клинического испытания SRP-9001 вскрыл скрытые скелеты в отношении франшизы SRPT Exon-Skipping. Несмотря на различную базовую технологию, как Exon-Skipping, так и SRP-9001 полагаются на увеличение небольшого, полуфункционального белка дистрофина в мышечных волокнах.
Первое одобрение препарата SRPT вызвало споры. В ходе этого процесса его генеральный директор был уволен советом директоров, вмешательством Конгресса, историческим отклонением его глав над комитетом FDA и последующей отставкой двух членов комиссии в знак протеста. В основе разногласий лежит небольшое количество участников клинических испытаний. Исследование было подвержено систематическим ошибкам, статистическим ошибкам, которые могли создать впечатление эффективности, особенно с учетом предельных преимуществ препарата, подчеркнутых прогрессирующим характером заболевания. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) отказывается одобрить препарат из-за сомнительной эффективности. В 2019 году ICER заявил следующее:
Спустя три года после одобрения производитель не предоставил высококачественных доказательств пользы, многие пациенты и их семьи наверняка проигрывают, и только производитель действительно выигрывает от этой плачевной ситуации. Семьи и пациенты с МДД заслуживают лучшего.
Что нам, как инвесторам, делать с этой информацией? Во-первых, мы выражаем сочувствие пациентам, страдающим этой болезнью. Текущая денежная выгода от Exon-Therapies позволяет SRPT разрабатывать улучшенные лекарства от МДД с использованием генной терапии и пропуска экзонов следующего поколения (проникающие в клетки PMO, конъюгированные с пептидом - «PPMO»)
Во-вторых, даже если преимущества терапии Exon незначительны, это лучше, чем ничего. Лекарства компании - единственная надежда пациентов, и группы по защите интересов пациентов успешно перешли к FDA. Начиная с Exondys 51, агентство изменило правила выдачи разрешений на редкие заболевания, включив в них терпимость пациента к риску.
Как далеко зашла конкуренция?
На мой взгляд, пока на рынке МДД не появится лучшая терапия, продажи SRPT будут безопасными. Несмотря на незначительные преимущества, пациенты не сообщали о токсичности. Маловероятно, что FDA уберет препарат с рынка, особенно с учетом политического аспекта проблемы.
Ближайшим конкурентом является Pfizer PF-06939926, в котором используется та же технология, что и в SRP-9001. Оба лекарства используют аденовирусный вектор «AVV» для переноса небольшого, полуфункционального гена дистрофина, который производит небольшой полуфункциональный белок дистрофина.
Результаты клинического исследования Pfizer PF-06939926 должны появиться в сентябре 2022 года. Даже если исследование достигнет своей основной конечной точки, потребуется несколько месяцев, чтобы проанализировать данные и отправить их в FDA для анализа со статистической значимостью. Затем FDA рассмотрит данные в течение еще нескольких месяцев, запросит дополнительный анализ, примет его как есть и перейдет к этапу коммерциализации, где FDA просит Pfizer предоставить производственные планы, чтобы гарантировать его безопасное производство. Когда FDA дает зеленый свет, Pfizer начинает коммерциализацию препарата, обучение врачей и строительство производственных мощностей. С сегодняшнего дня на эти шаги уйдет не менее трех лет, и весь рынок останется для SRPT.
Франшиза SRPT Exon-Skipping включает Exondys 51, Vyondys 53 и недавно одобренный Amondys 45. Эти три препарата покрывают 29% подтипов МДД. Продукты SRPT, которые в настоящее время представлены на рынке, не лечат МДД, но замедляют его прогрессирование. Лечение состоит из пожизненного еженедельного вливания крови, которое в среднем стоит 300 долларов США на пациента в год. Продажи Exondys и Vyondys составили 456 миллионов долларов в 2020 году. С добавлением Amondys в прошлом месяце компания увеличивает долю рынка DMD на 8% или на 39% больше, чем в 2020 году. На основе этих расчетов выручка в этом году составит не менее 640 миллионов долларов.
В разработке компании есть еще лекарства для дополнительных подтипов МДД, в том числе Exons 43, 44, 50 и 55. К 2023 году выручка может достичь 1 миллиарда долларов, поскольку компания расширяет свой продуктовый портфель и количество пациентов увеличивается с новым диагнозом. Этого денежного потока достаточно для финансирования текущего трубопровода компании.
Текущий трубопровод и размер рынка
SRPT реализует 34 программы разработки лекарств в двух областях; РНК (пропуск экзона) и генная терапия AVV. Семь из этих программ находятся на клинической стадии, включая недавно «провальный» микродистрофин SRP-9001.
Две заметные тенденции можно экстраполировать из портфолио компании. Во-первых, компания сосредоточила свое внимание на разработке технологии пропуска экзонов следующего поколения с использованием проникающих в клетки PMO, конъюгированных с пептидами (PPMO), которая, как надеется компания, будет более эффективной, чем существующие на рынке лекарства от МДД. Во-вторых, компания переключает свои усилия на генную терапию и поиск более эффективных лекарств в нервно-мышечной сфере.
Ниже приводится список исследуемых лекарственных средств SRPT, находящихся в настоящее время на клинической стадии.
SRP 5051: Мышечная дистрофия Дюшенна.
SRP 9001: мышечная дистрофия Дюшенна.
GALGT2: мышечная дистрофия Дюшенна
SRP 9003: пояснично-конечностная мышечная дистрофия типа 2E
SRP 9004: пояснично-конечностная мышечная дистрофия типа 2D
SRP 6004: пояснично-конечностная мышечная дистрофия типа 2B
LYS SAF 302: мукополисахаридоз III типа
SRP 5051 - это исследовательский препарат нового поколения с функцией пропуска экзонов, который использует PPMO для нацеливания на экзон 51 в гене дистрофина. Он обладает положительным зарядом, позволяя ему проникать глубоко в мышечные ткани, обеспечивая большую эффективность. SRPT уже имеет одобренную FDA терапию для лечения пациентов с МДД экзона 51, ExonDys 51; Итак, корпоративный каннибализм проявится в случае утверждения SRP 5051. Тем не менее, это хорошая новость для пациентов, которым, как мы надеемся, принесут пользу лучшие результаты лечения.
SRP 9001 и GALGT2, насколько я понимаю, используют вирусный вектор для переноса небольшого, но функционирующего гена дистрофина. В случае успеха сайт мутации становится неактуальным, потому что в организм внедряется совершенно новый ген и компенсирует несуществующий ген пациента.
Теоретически генная терапия имеет более длительный срок действия и эффективность по сравнению с пропуском экзонов, что означает менее частые инфузии крови. Тем не менее, на рынке существует огромный неудовлетворенный спрос, и коммерческий успех будет зависеть от цен, частоты применения и успеха франшизы Exon-Skipping. Эти два препарата, вероятно, принесут прибыльный доход, если они будут одобрены. У SRP 9001 было тяжелое начало, но компания заявила, что намерена продолжить испытание фазы III, и пока не будут опубликованы результаты, трудно предположить, каким будет решение FDA.
SRP 9003, SRP 9004 и SRP 9005 нацелены на разные подтипы LGMD, что делает их потенциальной второй франшизой. Несмотря на то, что LGMD менее распространен, чем DMD, это прогрессирующее заболевание, которое в конечном итоге приводит к смерти, что создало повышенный спрос, который поддержал коммерческий успех франшизы SRPT Exon-Skipping.
LYS SAF 302 нацелен на мукополисахаридоз, который также является прогрессирующим заболеванием, не поддающимся лечению. Заболевание встречается вдвое меньше, чем МДД. Тем не менее, я считаю, что коммерческий успех весьма вероятен, если проект по разработке лекарств будет успешным.
Риски
Большинство усилий по разработке SRPT сосредоточено на двух заболеваниях; DMD и LGMD. Одиннадцать из 34 препаратов, находящихся в разработке, нацелены на МДД. Три из семи лекарств, находящихся в клинических испытаниях, также являются лекарствами от МДД. Отсутствие диверсификации усугубляет динамику конкуренции, если на рынке появляется более эффективное лекарство. Тем не менее, в последние месяцы компания увеличивала свой портфель за счет приобретений и собственных проектов по разработке лекарств. Я ожидаю, что эта тенденция сохранится, чему способствуют продукты компании, представленные в настоящее время на рынке.
Резюме
Прибыльная франшиза SRPT Exon-Skipping позволяет компании купить второй шанс, даже если ее проект SRP 9001 потерпит неудачу. Большая часть денежных средств компании направляется на финансирование 34 проектов по разработке лекарств, 7 из которых находятся на клинической стадии. К тому времени, когда Pfizer завершит свое клиническое испытание МДД и АВВ, выручка составит не менее 1 миллиарда долларов, так как будет диагностировано больше пациентов и на рынок будет выведено больше лекарств подтипов МДД.
https://seekingalpha.com/article/4414470-exon-s...